Universidad de Navarra

El equipo CIN-UNAV de Universidad de Navarra (UNAV) está formado por el Centro de Nutrición (CIN) y la Unidad de Toxicología del Departamento de Farmacología y Toxicología.

El Centro de Nutrición (CIN) es un órgano de investigación básica-aplicada adscrito a la Facultad de Farmacia y Nutrición, cuyo objeto es investigación científica, orientada a la consecución de productos y servicios, así como la formación de investigadores en el área de Nutrición. Sus objetivos son:

  1. Realizar una investigación de excelencia en temas relacionados con la Nutrición y la Salud y específicamente con los problemas de obesidad.
  2. Transferir a la industria, en especial a la alimentaria y a la farmacéutica, los resultados de la investigación, así como los conocimientos de los investigadores del Centro con el fin de mejorar su productividad y apoyar el desarrollo de nuevos productos alimentarios.
  3. Ofrecer a la industria servicios relacionados con las áreas de nutrición, dietética, y alimentación en general.

La investigación del Centro se estructurará en torno a cuatro líneas de I+D transversales encaminadas a obtener resultados de aplicación a medio plazo que puedan ser transferidas a la industria o la práctica clínica:

  1. Nutrición y metabolismo molecular: tiene como objetivo llevar a cabo un estudio integrador de las bases fisiopatológicas y moleculares que intervienen en la regulación del peso corporal en la obesidad, y en el envejecimiento, así como en el desarrollo de patologías asociadas como la diabetes tipo 2, la esteatosis hepática o ciertos tipos de cánceres. Además, se pretende determinar cómo se modifican estas condiciones con la dieta, el ejercicio, y otros factores.
  2. Metabolismo humano y pautas nutricionales: abordar e integrar aspectos metabólicos relacionados con la nutrición presentes en situación de la obesidad y comorbilidades asociadas. La evaluación metabólica se lleva cabo antes y tras el seguimiento de diferentes estrategias nutricionales enfocadas de manera personalizada a la mejora de dicho metabolismo. Igualmente, esta área persigue contribuir a la nutrición de precisión mediante la identificación de biomarcadores metabólicos, así como mediante el desarrollo de índices y árboles de decisión que permitan el diagnóstico precoz, seguimiento y evolución de estas patologías.
  3. Nutriómica y biomarcadores: tiene como objetivo principal la identificación de biomarcadores que sean útiles en la predicción del riesgo de desarrollo de la obesidad y otras enfermedades asociadas utilizando aproximaciones ómicas (nutrigenómica, metabolómica, etc.) y que permitan la personalización del tratamiento. Además, se investigarán, de manera complementaria y coordinada con otras áreas del Centro, los mecanismos de acción de otros compuestos y moléculas de origen natural que pueden ser útiles en el manejo de las enfermedades metabólicas, para dar lugar a futuros nutracéuticos o alimentos funcionales.
  4. Nutrición de precisión: encaminada a determinar la influencia en el desarrollo de la obesidad y enfermedades asociadas de los diferentes aspectos del individuo, tanto factores ómicos (nutrigenómicos, metabolómicos, etc.) como aspectos más fenotípicos (bioquímicos, antropométricos, etc.), pasando por aspectos conductuales y psicosociales (estilos de vida, hábitos dietéticos y de actividad física, etc.).

El equipo investigador tiene una reconocida trayectoria internacional en el campo de la obesidad, el sobrepeso y enfermedades asociadas contando con unos 325 artículos en los últimos cinco años. Además, cuenta con una Unidad de Intervención Nutricional que abarca el proceso completo de estudios de intervención nutricional regidos por la Declaración de Helsinki, las Guías de Buena Práctica Clínica y las directrices de la declaración CONSORT (Consolidated Standards in Reporting Trials). Esta Unidad está registrada en la Agencia Española de Protección de Datos y forma parte del Biobanco de la Universidad de Navarra.

Por otro lado, se cuenta con una dilatada experiencia en la colaboración con la industria, habiendo desarrollado un gran número de proyectos con empresas y participado en los principales proyectos de cooperación público-privada en investigación industrial (CENIT/INNPRONTA/CIEN) relacionados con alimentación (PRONAOS, HIGEA, SENIFOOD, INCOMES, SATISFOOD, NUTRIPRECISION, BIOTAGUT, BIOPRO, MEDKIDS).

La unidad de Toxicologia del Departamento de Farmacología y Toxicología  es un grupo consolidado a nivel nacional e internacional que lleva a cabo las siguientes actividades: 1) docencia a nivel de grado y master,  2) investigación mediante participación en proyectos nacionales e internacionales, y supervisión de tesis doctorales y 3) evaluación toxicológica bajo Buenas Prácticas de Laboratorio (BPLs) para entidades públicas y compañías privadas de los sectores farmacéutico y agro-alimentario. La unidad de Toxicología tiene una amplia experiencia en genotoxicidad y toxicología general  tanto en el desarrollo de nuevas técnicas como de su aplicación en estudios in vitro e in vivo.

En el área de la micotoxinas, la unidad de Toxicología (en el marco del grupo de investigación MITOX) enfoca la problemática en relación a la seguridad alimentaria desde dos puntos de vista:

  1. a) detección y cuantificaciónen muestras biológicas y matrices alimentarias con el objetivo de evaluar la exposición humana e identificar fuentes de contaminación.
  2. b) caracterización toxicológica con el objetivo de mejorar el conocimiento sobre el perfil toxicológico de cada micotoxina, para aportar nuevos datos para la realización de la evaluación de riesgo.

 

Papel en el proyecto

El equipo del CIN-UNAV participa principalmente en el estudio de la posible aplicación de los subproductos en el tratamiento y/o prevención del síndrome metabólico, término con el que se hace referencia al conjunto de enfermedades relacionadas con un mayor riesgo fisiológico y metabólico, como son la obesidad, diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular o hipertensión, entre otros. Así, el CIN-UNAV participa en las siguientes tareas del proyecto:

  1. Tarea 1.1: Estudio bibliográfico y regulatorio de subproductos y compuestos esperados. En concreto, el CIN-UNAV se encarga de realizar un estudio bibliográfico y regulatorio de los subproductos generados por las empresas del consorcio y sus componentes con posible aplicación frente a las distintas patologías del síndrome metabólico. También evalúa la potencial aplicabilidad de las biomasas resultantes la bioconversión con el uso de hongos o insectos y su posterior biorefinería en estas enfermedades.
  2. Tarea 3.1: Obtención y caracterización de extractos con funcionalidades nutricionales y/o tecnológicas de interés a partir de las biomasas procedentes de las actividades 1 y 2. Cribado frente a síndrome metabólico. En concreto, en esta tarea el CIN-UNAV participa en la identificación, cribado y selección de aquellos extractos del consorcio con posible actividad frente a síndrome metabólico, que serán posteriormente analizados con mayor profundidad en un modelo animal en la tarea 5.1. Para ello, el CIN-UNAV utiliza el modelo in vivo pluricelular Caenorhabditis elegans ( elegans), sobre el que se ensayan distintas concentraciones de cada uno de los extractos, que son introducidos en el medio de cultivo (NGM) junto a la alimentación habitual del nematodo (E.coli OP50). En una primera fase del análisis, el cribado se centra en la capacidad de los distintos extractos de reducir la grasa corporal del nematodo, que se cuantifica mediante tinciones específicas de lípidos (Nile Red y Oil Red O). Aquellos con resultados positivos son confirmados en una segunda fase de análisis, que permite seleccionar aquellos de mayor actividad. La tercera fase de análisis, centrada en los extractos y concentraciones de mayor actividad, incluye estudios de expresión génica de genes relacionados con el metabolismo glucídico y lipídico (ruta DAF-2/DAF-16, rutas de síntesis de triglicéridos), estrés oxidativo y de retículo (XBP-1, HSP-4, SOD-.3), estudios de esperanza de vida y envejecimiento, y evaluación del desarrollo general del gusano y bombeo faríngeo. Los resultados de esta tarea permitirán seleccionar aquellos extractos y/o fracciones con potencial aplicación frente a síndrome metabólico, que serán evaluados en un modelo animal.
  3. Tarea 3.3. Evaluación de los aspectos relacionados con la seguridad y toxicidad de los extractos obtenidos. Fase 1: Cribado de genotoxicidad mediante el test SOS/umu de los extractos más prometedores. Fase 2: evaluación de la citotoxicidad en líneas celulares humanas o animales de algunos extractos de interés y sin positivo en el cribado de genotoxicidad. Presencia de micotoxinas. Las micotoxinas podrían proceder de los subproductos y/o de las biomasas en las que se hayan utilizado hongos. Se realizará un cribado cualitativo de la presencia de micotoxinas (mediante LC-MS/MS (QqQ).
  4. Tarea 5.1: Evaluación y validación de la funcionalidad, estabilidad y toxicidad de los nuevos ingredientes. En esta tarea el CIN-UNAV lleva a cabo un estudio de la eficacia de los extractos y/o fracciones seleccionados frente a distintos parámetros del síndrome metabólico, para lo que empleará un modelo de rata macho Wistar o Sprague Dawley con obesidad inducida por la dieta (dieta high-fat/high sucrose diet). Este ensayo incluirá estudios fisiológicos (ganancia de peso, adiposidad, tolerancia a la glucosa), determinaciones bioquímicas en suero y plasma (niveles de parámetros bioquímicos, hormonas y proteínas), histología de tejido adiposo, estudios de expresión génica de distintos tejidos (tejido adiposo, músculo e hígado), y, finalmente, análisis metabolómicos y de biodisponibilidad no dirigidos mediante HPLC-TOF para identificar metabolitos en el suero y/o plasma de los animales que pudieran tener actividad biológica o bien ser empleados como marcadores de la ingesta de estos extractos. Finalmente, el estudio incluirá ensayos celulares in vitro con el fin de evaluar la actividad de los metabolitos identificadas sobre parámetros relacionados con la obesidad. Para ello se utilizará la línea celular 3T3-L1, en la que se estudiará el efecto de los metabolitos seleccionados frente a los procesos de adipogénesis y lipogénesis, implicados en la formación y expansión del tejido adiposo.

https://www.unav.edu/web/centro-de-investigacion-en-nutricion

https://www.unav.edu/web/departamento-de-farmacologia-y-toxicologia

https://www.unav.edu/web/research-on-mycotoxins/home